以阿片类系统为靶点的联合用药，可能有助于缓解重度抑郁症的症状
针对阿片类药物系统的两项临床试验表明，将阿片类药物添加到标准的抗抑郁药物治疗中，可以安全有效地减轻重度抑郁症的症状。由马萨诸塞州总医院医生领导的一个研究小组在《分子精神病学》（Molecular Psychiatry）杂志上报道了将丁丙诺啡和samidorphan联合使用的药物的3期试验结果。
研究者Fava称，通过目前的抗抑郁药物进行治疗的重度抑郁症患者中，只有不到40%的人可以得到症状缓解。一种作用机制新颖的新型抗抑郁药物，可能会对有持续症状的患者产生重大影响。Fava还领导了该药物组合的2期试验，该试验于2016年发表，确定了当前试验中测试的最高剂量水平的有效性。
内源性阿片类药物系统——与阿片类药物相互作用的神经通路——被认为在影响抑郁的几个因素中起作用，包括情绪、动机和社会功能。PET影像学研究表明，重度抑郁症患者的阿片类系统回路可能存在失调。虽然低剂量丁丙诺啡(一种用于止痛和药物辅助治疗阿片类成瘾的药物)在一项针对重度抑郁症患者的多中心试验中具有有益作用，但其用于抑郁症治疗的一个主要挑战是滥用和依赖的风险。
丁丙诺啡与samidorphan的联合，阻断了丁丙诺啡激活的阿片类受体之一，这就降低了单独使用丁丙诺啡的滥用和依赖风险。这种药物也称为ALKS-5461，目前由Alkermes公司开发，该公司赞助了名为FORWARD-4和FORWARD-5的两项试验，在几个国家的111个地点进行。FORWARD-4将两种剂量水平——每种药物0.5毫克或2.0毫克——与安慰剂进行比较；而FORWARD-5将1.0毫克和2.0毫克的剂量与安慰剂进行比较。纳入近800名成年患者，他们在至少8周的抗抑郁药物治疗中没有得到充分的反应，他们在整个试验期间继续服用标准的抗抑郁药物。
由于抑郁症药物的试验往往会产生显著的安慰剂效应，所以这两项试验的设计都是为了降低这种风险。在两项随机试验的第一阶段，参与者接受指定剂量的活性药物或安慰剂，为期5周，最后他们完成了一项标准的抑郁症状评估。尽管参与者和与他们直接互动的研究小组成员都不知道个别患者的小组分配，但其他小组成员检查了接受安慰剂的患者的评估，确定症状减轻表明安慰剂效应的患者。
未显示症状改善的安慰剂组成员被重新随机分组，在试验的剩余6周内，要么继续接受安慰剂，要么接受活性药物的测试剂量之一。同样，他们没有意识到他们的研究药物已经改变。其他参与者——包括接受活性药物的参与者和对安慰剂有反应的参与者——在第二阶段继续使用相同的药物。
在两项试验结束时，与接受安慰剂的受试者相比，接受两种活性药物2.0mg剂量的受试者抑郁症状有更大的缓解。接受1.0mg剂量治疗的患者症状减轻程度高于安慰剂组，但低于2.0mg剂量组；而接受0.5mg剂量治疗的患者症状缓解程度并不优于安慰剂组。虽然在前4个试验中，2.0mg剂量和安慰剂之间的差异没有统计学意义，但是结合这两个试验的结果，却产生了显著的效果。
报告的副作用——如恶心、嗜睡、头晕和疲劳，都是轻微到中度的，通常在几天内消失。没有关于参与者服用过量、产生依赖或出现戒断症状的报告。试验结束后，受试者可以参加丁丙诺啡/samidorphan联合用药的长期安全性研究。这项研究的中期数据于2018年5月在美国精神病学协会年会上公布。
哈佛大学医学院(Harvard Medica)精神病学教授Fava表示:“根据使用丁丙诺啡/samidorphan观察到的安全性，我们可以为那些对标准疗法没有反应的重度抑郁症患者提供一种重要的新药物治疗工具。”
Maurizio Favaet al, Opioid system modulation with buprenorphine/samidorphan combination for major depressive disorder: two randomized controlled studies, MolecularPsychiatry (2018). DOI: 10.1038/s41380-018-0284-1
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